2021年9月26日，CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)創(chuàng)新診療專場(chǎng)中，CSCO大會(huì)秘書長(zhǎng)解放軍總醫(yī)院江澤飛教授發(fā)布了題為《新型抗體偶聯(lián)物（MRG002-ADC）治療HER2低表達(dá)晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究》的重要報(bào)告，為未來HER2陽性乳腺癌定義的改變及診療帶來了新的思考。

江澤飛教授首先陳述了研究背景：乳腺癌抗HER2藥物已從無藥可用發(fā)展到了豐富多彩的新局面，合理布局用藥線序尤為重要，隨著EMILIA研究、DESTINY-Breast01研究的公布，ADC藥物逐漸成為HER2陽性乳腺癌治療的新選擇。但臨床中存在的IHC 2+且ISH陰性以及IHC 1+的HER2低表達(dá)人群并不適用于當(dāng)前的抗HER2治療，該人群約占所有乳腺癌患者的54%，具有潛在的治療需求。

MRG002作為我國(guó)自主研發(fā)的新興ADC藥物，由糖修飾曲妥珠單抗通過可酶切vc連接子與MMAE（甲基澳瑞他汀E）偶聯(lián)而成，從機(jī)制而言對(duì)HER2低表達(dá)人群具有先天優(yōu)勢(shì)，江澤飛教授表示“其可以精準(zhǔn)制導(dǎo)，可以通過抗體與細(xì)胞毒藥物結(jié)合起到定向化療的作用”。

在此背景下，江澤飛教授回顧了由李進(jìn)教授牽頭的Ⅰ期臨床研究中MRG002對(duì)多線治療后HER2陽性乳腺癌患者的效果，截至2021年9月15日，Ⅰ期研究可評(píng)估的55例既往中位治療5線HER2陽性乳腺癌患者，在接受RP2D（2.6mg/kg）以上劑量MRG002治療后，ORR達(dá)到55%，肝轉(zhuǎn)移、肝腦轉(zhuǎn)移及HR陽性亞組均顯示了較好的緩解，常見不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞降低（17.6%），安全性可耐受。

隨后，江澤飛教授公布了MRG002治療HER2低表達(dá)晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究初步結(jié)果。該研究由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心牽頭，全國(guó)共17家單位參與，計(jì)劃納入56例既往接受標(biāo)準(zhǔn)一線治療失敗的HER2低表達(dá)乳腺癌患者，予以MRG002 2.6mg/kg Q3W，每2個(gè)給藥周期評(píng)價(jià)療效，主要研究終點(diǎn)為ORR，次要研究終點(diǎn)為PFS、DOR、DCR、OS及安全性。

截至2021年9月15日，共入組39例患者，其中HER2 1+ 38例（97%），HR陽性33例（85%），既往均接受過化療。在療效方面，可評(píng)估的18例患者中，5例首次療效評(píng)估已達(dá)到PR。對(duì)于這一療效結(jié)果，江澤飛教授表示“對(duì)于HER2低表達(dá)患者而言，MRG002已顯示出較為理想的初步療效”。在安全性方面，本研究與Ⅰ期研究表現(xiàn)類似，毒性低、易于管理。

隨后江澤飛教授分享了本研究中一例典型病例，該患者為絕經(jīng)后HER2低表達(dá)患者，既往接受過TCb新輔助治療、手術(shù)、放療、AC化療等，患者依然存在肺轉(zhuǎn)移。在MRG002治療4個(gè)周期后的影像評(píng)價(jià)效果良好，轉(zhuǎn)移灶退縮。

此外，江澤飛教授也公布其牽頭的另一項(xiàng)MRG002治療HER2陽性晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究設(shè)計(jì)及入組的病例療效。該研究由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部擔(dān)任組長(zhǎng)單位，全國(guó)共16家中心參與，針對(duì)HER2陽性晚期乳腺癌既往治療失敗的患者使用MRG002 2.6mg/kg Q3W治療，分為既往曲妥珠單抗或類似物治療失敗、曲妥珠單抗或類似及TKI治療失敗、曲妥珠單抗或類似物及ADC±TKI治療失敗三個(gè)隊(duì)列，計(jì)劃入組60例，主要研究終點(diǎn)為ORR，次要研究終點(diǎn)為PFS、PFSR、TTR、DOR及安全性。

該研究中一例31歲HR陽性、HER2陽性晚期乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者，在使用拉帕替尼、吡咯替尼、T-DM1、曲妥珠單抗+帕妥珠單抗、氟維司群+CDK4/6抑制劑、伊尼妥單抗均治療失敗后，入組本研究，經(jīng)MRG002治療2周期后病灶明顯退縮，療效PR。

最后，江澤飛教授表示基于以上兩項(xiàng)研究，MRG002初步顯示了在HER2低表達(dá)人群的療效，更期待其在HER2高表達(dá)人群的療效結(jié)果。江澤飛教授對(duì)參研單位、研究者、患者及家屬的貢獻(xiàn)表示感謝，并希望在盡快完成Ⅱ期臨床研究后立即開展Ⅲ期臨床研究，盡早為患者帶來更多、更好的臨床選擇。

在CSCO創(chuàng)新專場(chǎng)外，江澤飛教授在接受腫瘤瞭望記者采訪時(shí)對(duì)MRG002的初步表現(xiàn)表示肯定：“我們目前為止在HER2低表達(dá)的數(shù)據(jù)比較可喜，即便在多線治療后的療效和安全性都不錯(cuò)；在HER2高表達(dá)人群中也有多線治療失敗后取得良好療效的病例。

” 江澤飛教授進(jìn)一步指出，MRG002作為創(chuàng)新的ADC藥物，其創(chuàng)新的結(jié)果來自于創(chuàng)新設(shè)計(jì)。ADC藥物的設(shè)計(jì)有獨(dú)特的難點(diǎn)，細(xì)胞毒部分的毒性太強(qiáng)則患者難以承受、太弱又達(dá)不到療效；連接子連接的太緊密則細(xì)胞毒藥物無法游離、連接太松又可能提前游離。由于此間的挑戰(zhàn)存在，前期也存在大量ADC的研發(fā)失敗，江澤飛教授希望ADC研發(fā)的潮流中可以找到正確的方向，為臨床用藥再添利器。

CSCO長(zhǎng)期致力于行業(yè)政策信息傳遞、新藥研發(fā)進(jìn)展，助力新藥的發(fā)展，因而設(shè)置了CDE專場(chǎng)與創(chuàng)新專場(chǎng)，本次MRG002臨床研究得以在該平臺(tái)發(fā)布，并引起了重要反響。江澤飛教授表示，在新藥發(fā)展方面，第一，CSCO與CDE的持續(xù)合作，通過藥評(píng)中心領(lǐng)導(dǎo)分享近期藥物評(píng)審的成敗得失，解讀新頒布的政策背后的支持，為新藥的研發(fā)指引方向；第二，在創(chuàng)新專場(chǎng)，今年收到了包括9篇海外進(jìn)展在內(nèi)的一百余項(xiàng)研究，通過研究者提前公布創(chuàng)新藥物的新靶點(diǎn)、新機(jī)制、新設(shè)計(jì)、新結(jié)果，展示新藥進(jìn)步，為臨床帶來新的思路。